Установление роли экзогенных оксиаминов в индукций рака мочевого пузыря послужило отправным пунктом для развития исследований о значении ароматических метаболитов триптофана в эндогенном бластомогенезе.
Предположение о том, что этиологическими факторами спонтанного (непрофессионального) рака мочевого пузыря человека могут быть эндогенные амины, впервые было высказано Ekman и Stombeck в 1947 г., которые обнаружили в моче людей с этим заболеванием неидентифицированные диазоподобные ароматические вещества. Это предположение получило первое, правда, косвенное, подтверждение в опытах Dunning, Curtis (1958). Скармливая 2-аминоацетофлуорен с пищей крысам линии Fischer, авторы обнаружили развитие у них опухолей печени, однако ни у одного животного не наблюдалось развития опухолей мочевого пузыря.
Поставив аналогичный опыт, но использовав диету, богатую L-триптофаном, авторы отметили, что наряду с опухолями печени у большого числа животных развились опухоли мочевого пузыря. Интересно, что у животных в данном опыте имела место повышенная экскреция 3-оксикинуренина и 3-оксиантраниловой кислоты (Quagliariello е. а., 1958).
Исследования Dunning и Curtis положили начало широкому испытанию бластомогенной активности ароматических производных триптофана. Результаты этих исследований суммированы в таблице ниже.
Бластомогенное действие неиндольных метаболитов триптофана (литературные сведения)
Метаболиты триптофана | Форма новообразования | Частота новообразования, % | Авторы, год |
З-Оксиантраниловая кислота | Лейкозы | 23 | Stich, Ehrhart, 1959b, 1960b, с |
З-Оксиантраниловая кислота | Аденокарцинома мочевого пузыря | 20 | Allen e. a., 1957 |
З-Оксиантраниловая кислота | Аденокарцинома мочевого пузыря | 14 | Бонсер и др., 1961 |
З-Оксиантраниловая кислота | Папилломы и аденокарциономы мочевого пузыря | 28 | Boyland e. a., 1956a |
З-Оксиантраниловая кислота | Аденокарцинома мочевого пузыря | 22 | Bryan e. a., 1954a,b |
З-Оксиантраниловая кислота | Аденокарцинома мочевого пузыря | 19 | Pirkin e. a., 1959 |
2-Аминоацетофенон | Аденокарцинома мочевого пузыря | 29 | Allen e. a., 1957 |
З-Оксикинуренин | Аденокарцинома мочевого пузыря | 28 | |
З-Оксикинуренин | Аденокарцинома мочевого пузыря | 30 | Bryan e. a., 1964a, b |
З-Оксикинуренин | Лейкоз и злокачественные опухоли* | 22,8 | Ehrhart e. a.,1968 |
Ксантуреновая кислота | Лейкоз и злокачественные опухоли | 20 | |
8-Метиловый эфир ксантуреновой кислоты | Лейкоз и злокачественные опухоли | 33 | Bryan, 1968a |
8-Метиловый эфир ксантуреновой кислоты | Лейкоз и злокачественные опухоли | 33 | |
8-Метиловый эфир ксантуреновой кислоты |
Лейкоз |
17,8 |
|
8-Метиловый эфир ксантуреновой кислоты | Лейкоз | 26,3 | |
8-Метиловый эфир ксантуреновой кислоты | Другие опухоли** | 30,5 | |
8-Оксихинолиновая кислота | Аденокарцинома мочевого пузыря | 19 | Bryan e. a, 1965a, b |
8-Оксихинолиновая кислота | Папиллома и аденокарциномы мочевого пузыря | 30 | Boyland e. a., 1956a |
*Опухоли поджелудочной железы, щитовидной железы, рак молочной железы, рак мочевого пузыря (1 случай), миелолейкоз.
**Опухоли молочной железы, опухоли легкого, опухоли матки и яичников.
«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха