Прежде всего, в отличие от известных сильных химических канцерогенов, метаболиты триптофана не индуцируют опухоли мочевого пузыря в том случае, если они вводятся без наполнителя.
Так, например, метилхолантрен в 49 — 50% индуцирует опухоли мочевого пузыря у мышей (Bonser е. а., 1963; Bryanе. а, 1966а) и у крыс (Н. Н. Власов, 1968) при имплантации его в мочевой пузырь без наполнителя.
Добавление парафина к суспензии метилхолантрена не оказывает влияния на число случаев и на продолжительность развития рака мочевого пузыря у мышей (Chapman, 1962). Метаболиты триптофана, имплантированные в мочевой пузырь без наполнителей, не индуцируют опухоли этого органа (Bryan е. а., 1966а).
Причина этого явления не выяснена. Возможно, что имплантированные без наполнителя метаболиты триптофана, являясь естественной частью среды организма, быстро всасываются через слизистую оболочку мочевого пузыря и быстро экскретируются с мочой. В этом случае 4 мг вещества, которые обычно вводят с 18 — 20 мг наполнителя, без такового становятся недостаточными для индуцирования опухоли.
Вполне возможно, что для проявления канцерогенного действия метаболитов триптофана — слабых канцерогенов — необходимы коканцерогены, каковыми и могут быть наполнители пилюль (Bryan е. а, 1966а, и др.). Как оказалось, многие наполнители сами индуцируют опухоли мочевого пузыря.
В таблице ниже приведены литературные сведения, из которых видно, что все авторы отметили развитие опухолей мочевого пузыря при имплантации холестерина.
Частота возникновения опухолей мочевого пузыря при имплантации наполнителей, используемых для приготовления пилюль (литературные данные)
Наполнитель | Число мышей |
Срок наблюдения, дни |
Частота опухолей, % |
Авторы, год |
|
доброкачественные | рак | ||||
Холестерин | 8 | 280 | — | 25 | Boyland е. а., 1956а |
Холестерин | 87 | 449 | 17 | 8 | Bryan е. а., 1964а, b |
Холестерин | 87 | 445 | 18 | Bryan е. а., 1963, 1966а | |
Холестерин, спресованный в таблетки | 24 | 280 и более | 4,2 | — | АЦеп е. а., 1957 |
Холестерин, спресованный в таблетки | 55 | 1,8 | 9,1 | Clayson е. а., 1958 | |
Холестерин | 77 | 280 | 5 | 6 | Boylandе. а., 1964 |
Парафин | 9 | 280 | — | — | Boyland е. а., 1956а |
Парафин | 62 | 280 | 8 | 14 | Ball е. а., 1964 |
Парафин | 54 | 280 | — | 3,6 | Claysonе. а., 1966 |
Парафин | 28 | 570 | — | — | Chapman, 1962 |
Парафин расплавленный | 56 | 280 | 5,4 | 3,6 | Clayson е. а., 1958 |
Парафин расплавленный | 13 | 280 и
более |
— | — | Allen е. а., 1957 |
Парафин, измельченный и спрессованный в таблетки | 78 | 280 и
более |
1,2 | 1,2 | Бонсер и др., 1961 |
«Нежное» стекло | 70 | 280 | — | — | Ball е. а., 1964 |
«Грубое» стекло | 67 | 280 | 2,9 | 1,4 |
«Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов»,
под ред. проф. М.О. Раушенбаха